Kineret "Swedish Orphan Biovitrum" 

Immunsuppressivt middel, interleukinhemmer. ATC-nr.: L04A C03

INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte 100 mg/0,67 ml: 1 ferdigfylt sprøyte inneh.: Anakinra 100 mg, vannfri sitronsyre, natriumklorid, dinatriumedetatdihydrat, polysorbat 80, natriumhydroksid, vann til injeksjonsvæsker.    

Indikasjoner: 
Voksne:    
I kombinasjon med metotreksat for behandling av symptomer hos voksne med revmatoid artritt (RA) som ikke oppnår tilstrekkelig effekt med metotreksat alene. Behandling av covid 19 hos pasienter med lungebetennelse som krever supplerende oksygen (ved lav eller høy strømning), med risiko for progresjon til alvorlig respirasjonssvikt bestemt av plasmakonsentrasjonen av vannoppløselig urokinaseplasminogenaktivatorreseptor (suPAR) ≥6 ng/ml.
Voksne, ungdom, barn og spedbarn (≥8 måneder med kroppsvekt ≥10 kg):  
Behandling av autoinflammatoriske periodiske febersyndromer:  
Cryopyrinassosierte periodiske syndromer (CAPS) inkl. Neonatal-onset multisystemisk inflammatorisk sykdom (NOMID). Kronisk infantilt nevrologisk kutant artikulært syndrom (CINCA).Muckle-Wells syndrom (MWS) og familiær autoinflammatorisk kuldesyndrom (FCAS).    
Behandling av familiær middelhavsfeber (FMF), hvis hensiktsmessig i kombinasjon med kolkisin.    
Behandling av Stills sykdom, inkl. systemisk juvenil idiopatisk artritt (sJIA) og Stills sykdom i voksen alder (AOSD), med aktive systemiske trekk av moderat til høy sykdomsaktivitet, eller ved fortsatt sykdomsaktivitet etter behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) eller glukokortikoider. Kineret kan gis som monoterapi eller i kombinasjon med andre antiinflammatoriske legemidler og sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARD).
Dosering: Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling bør initieres og følges opp av spesialist med erfaring i diagnostisering og behandling av hhv. RA, covid-19, CAPS, FMF og Stills sykdom. suPAR-testing: Hvis spesifisert i indikasjonen, bør pasientvalg for behandling basert på suPAR nivå ≥6 ng/ml måles med en validert test. RA: Voksne inkl. eldre: Anbefalt dose er 100 mg 1 gang daglig, tatt på omtrent samme tid hver dag. Covid-19: Voksne inkl. eldre: Anbefalt dose er 100 mg 1 gang daglig i 10 dager. CAPS: Voksne inkl. eldre, ungdom og barn ≥8 måneder og ≥10 kg: Anbefalt startdose 1 2 mg/kg/dag. Terapeutisk respons gjenspeiles primært ved reduksjon av symptomer, som feber, utslett, leddsmerter og hodepine, men også ved reduksjon av inflammatoriske serummarkører (CRP-/SAA-nivå) eller forekomst av oppblussinger. Vedlikeholdsdose ved mild CAPS (FCAS, mild MWS): 1 2 mg/kg/dag gir vanligvis god kontroll. Vedlikeholdsdose ved alvorlig CAPS (MWS og NOMID/CINCA): Doseøkning kan bli nødvendig innen 1 2 måneder basert på terapeutisk respons. Vanlig vedlikeholdsdose er 3 4 mg/kg/dag, maks. 8 mg/kg/dag. I tillegg til evaluering av symptomer og inflammatoriske markører ved alvorlig CAPS anbefales CNS-undersøkelser mht. inflammasjon, inkl. det indre øret (MRI eller CT, lumbalpunksjon og audiologi) og oftalmologiske undersøkelser etter en innledende 3-måneders behandling, og deretter etter hver 6. måned, inntil effektiv behandlingsdose er funnet. Ved god klinisk kontroll, kan CNS-overvåkning og oftalmologisk overvåkning gjennomføres årlig. FMF og Stills sykdom: Anbefalt dose 100 mg/dag ved kroppsvekt ≥50 kg. Ved kroppsvekt <50 kg bør do¬sen justeres etter kroppsvekt med startdose 1-2 mg/kg/dag. Hos barn med utilstrekkelig respons kan dosen økes opptil 4 mg/kg/dag. For Stills sykdom bør behandlingsrespons evalueres etter 1 måned: Ved vedvarende systemiske manifestasjoner kan dosen justeres hos barn, ellers bør fortsatt behandling revurderes av behandlende lege. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering ved moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B). Brukes med forsiktighet ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering ved lett nedsatt nyrefunksjon (ClCR 60-89 ml/minutt). Bør brukes med forsiktighet ved moderat nedsatt nyrefunksjon (ClCR 30-59 ml/minutt). Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt) eller terminal nyresvikt, inkl. dialyse, bør administrering av forskrevet dose annenhver dag vurderes. Barn: Manglende data hos barn <8 måneder. Data for effekt ved FMF er begrenset hos barn <2 år. RA (JIA) og covid-19: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått hos barn og ungdom (<18 år). Tilberedning/Håndtering: Steril oppløsning. Kun til engangsbruk. Skal ikke ristes. Sprøyten skal romtempereres før injeksjon. Kon¬troller oppløsningen for partikler og misfarginger. Injiser kun klare, fargeløse til hvite oppløsninger, som kan inneholde små mengder delvis gjennomsiktige til hvite partikler. Skal ikke blandes med andre legemidler. Administrering: Gis s.c. For å unngå ubehag på injeksjonsstedet bør injek¬sjonssted varieres. Reaksjoner på injeksjonsstedet kan lindres ved nedkjøling av injeksjonssted, romtemperering av injeksjonsvæske, bruk av kalde pakninger (før og etter injeksjon) og bruk av topiske glukokortikoider og antihistaminer etter injeksjon. 
Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for innholdsstoffene eller E. coli-proteiner. Skal ikke initieres ved nøytropeni (ANC <1,5 × 109/liter).
Forsiktighetsregler: Allergiske reaksjoner: I mindre vanlige tilfeller er det sett allergiske reaksjoner inkl. anafylaktiske reaksjoner og angioødem. De fleste reaksjonene var makulopapulære eller urtikarielle utslett. Ved alvorlig allergisk reaksjon bør preparatet seponeres og annen behandling igangsettes. Lever: Forbigående økning i leverenzymer er sett. Økningene var ikke assosiert med hepatocellulær skade, med ett unntak. Hepatiske hendelser som ikke påvirket leverfunksjonen er sett. Flertallet av disse har vært ved Stills sykdom eller ved predisponerende faktorer, f.eks. forhøy¬ning i transaminaser. Tilfeller med ikke-infeksiøs hepatitt, inkl. akutt leversvikt, er sett ved Stills sykdom. Hepatiske hendelser ved Stills sykdom forekom hovedsakelig i løpet av den første måne¬den med behandling. Rutinemessig testing av leverenzymer i løpet av den første måneden bør vur¬deres, særlig ved predisponerende faktorer eller utvikling av symptomer som antyder leverdysfunk¬sjon. Effekt og sikkerhet ved ASAT/ALAT ≥1,5 × øvre normalnivå er ikke undersøkt. Alvorlige infeksjoner: Forekommer vanligvis ved RA, for det meste i luftveiene og særlig ved astma. Sikkerhet og effekt ved kroniske og alvorlige infeksjoner er ikke undersøkt. Skal ikke initieres ved aktive in¬feksjoner. Seponeres ved alvorlig infeksjon hos RA-pasienter. Hos CAPS- eller FMF-pasienter kan sykdommen blusse opp ved seponering. Med nøye overvåkning kan behandlingen fortsettes ved alvorlig infeksjon. Behandling av covid 19 kan fortsette til tross for (sekundære) infeksjoner. Forsiktighet bør utvises ved tidligere tilbakevendende infeksjoner eller underliggende tilstander som disponerer for infeksjoner. Sikkerhet ved latent tuberkulose er ukjent. Pasienter skal screenes for latent tuberkulose før behandlingsstart. Tilgjengelige medisinske retningslinjer skal tas med i vurderingen. Andre antirevmatiske behandlinger er assosiert med hepatitt B-reaktivering. Screening for virushepatitt skal derfor utføres i samsvar med offentlige retningslinjer før behandlingsstart. Nøytropeni: Nøytropeni (ANC <1,5 × 10⁹/liter) forekommer vanligvis ved RA, og er også sett ved covid-19, CAPS og Stills sykdom. Behandling bør ikke initieres ved nøytropeni. Nøytrofiltallet bør vurderes før behandlingsstart samt hver måned de første 6 månedene, deretter kvartalsvis. Ved nøy¬tropeni bør absolutt nøytrofiltall overvåkes nøye og behandlingen seponeres. Sikkerhet og effekt ved nøytropeni er ikke undersøkt. Pulmonale hendelser: Interstitiell lungesykdom, pulmonal alveolær proteinose og pulmonal hypertensjon, primært hos barn og ungdom med Stills sykdom be¬handlet med IL 6- og IL 1 hemmere, inkl. anakinra, er sett. Pasienter med trisomi 21 synes å være overrepresentert. Årsakssammenheng med anakinra er ikke fastslått. Legemiddelreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS): Sett i sjeldne tilfeller, primært hos barn og ungdom ved Stills sykdom (systemisk juvenil idiopatisk artritt (sJIA)). Sykehusinnleggelse kan være nødvendig, da DRESS kan være fatalt. Ved tegn på DRESS og en annen etiologi ikke kan utelukkes, skal anakinra seponeres og annen behandling vurderes. Systemisk amyloidose: Systemisk AIL1RAP-amyloidose er sett hos pasienter med NOMID/CINCA, som fikk høye doser over lengre tid og hadde amyloidavleiringer på injeksjonsstedet. Ved amyloidavleiringer på injeksjonsstedet anbefales observasjon for symptomer på systemisk amyloidose, inkl. grundig overvåkning for proteinuri. Immunsuppresjon: Bruk ved allerede eksisterende maligniteter anbefales ikke, pga. manglende data. Maligniteter: RA pasienter kan ha høyere risiko (gjennomsnittlig 2-3 ganger) for å utvikle lymfom. Vaksinering: Det var ingen forskjell i antitetanus-antistoffrespons ved samtidig vaksinasjon med tetanus/difteritoksoid-vaksine. Data om virkning av vaksinasjon med andre inaktiverte antigener/covid 19 vaksiner mangler. Levende vaksiner bør ikke gis samtidig pga. utilstrekkelige data. Eldre: Begrenset erfaring med be¬handling av eldre med CAPS, FMF og Stills sykdom. Pga. generelt høyere insidens av infeksjoner, bør forsiktighet utvises ved behandling av eldre. Covid-19: Effekt av behandling er ikke fastslått ved suPAR <6 ng/ml. Behandling bør ikke initieres hos pasienter som trenger ikke invasiv eller invasiv mekanisk ventilasjon, eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO), da effekt ikke er fastslått. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol natrium pr. 100 mg, dvs. praktisk talt natriumfritt. Inneholder 0,7 mg polysorbat 80 pr. ferdigfylt sprøyte, tilsv. 1,04 mg/ml. Polysorbater kan gi allergiske reaksjoner.
Interaksjoner: For utfyllende informasjon om relevante interaksjoner, bruk interaksjonsanalyse.
Kan brukes sammen med NSAID, glukokortikoider og DMARD. Pga. økt risiko for alvorlige in¬feksjoner og nøytropeni anbefales ikke samtidig behandling med etanercept eller andre TNF-α-an¬tagonister. Ved oppstart eller seponering av behandling hos pasienter som bruker legemidler som er CYP450-substrater med lav terapeutisk indeks, kan det være behov for terapeutisk overvåkning av effekt eller konsentrasjon og ev. dosejustering kan være nødvendig.
Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Data mangler. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte effekter mhp. reproduksjonstoksisitet. Bruk under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon anbefales ikke. Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre ved behandling.
Bivirkninger:

Overdosering/Forgiftning: Ingen dosebegrensende toksisitet er sett. I studier på sepsis, ble doser på opptil 2 mg/kg/time gitt i.v. over 72 timer. Uventede hendelser fra disse skiller seg ikke fra det som er observert i studiene for RA. Se Giftinformasjonens anbefalinger L04A C03 på www.felleskatalogen.no 
Egenskaper: Klassifisering: Human interleukin-1 reseptorantagonist (r-metHuIL-1ra) produsert ved rekombinant DNA-teknikk i E. coli. Virkningsmekanisme: Nøytraliserer biologisk aktivitet av interleukin-1α (IL-1α) og interleukin-1β (IL-1β) ved kompetitiv hemming av binding til inter¬leukin-1 type I-reseptor (IL-1RI). Interleukin-1 (IL-1) er et sentralt pro-inflammatorisk cytokin som medierer mange cellulære responser som er viktige i synovial inflammasjon. Inhiberer IL-1-responser in vitro, inkl. induksjon av synovialcellenes, fibroblastenes og kondrocyttenes produksjon av nitrogenoksid og prostaglandin E2 og/eller kollagenase. Klinisk respons nås innen 2 uker etter behandlingsstart ved RA og covid-19 og innen 10 dager ved CAPS. Maks. klinisk respons sees vanligvis innen 12 uker ved RA. Absorpsjon: Tmax etter 3-7 timer. Absolutt biotilgjengelighet er 95%. Absorpsjonsfasen er hastighetsbegrensende faktor for eliminasjon fra plasma etter s.c. injek¬sjon. Fordeling: Vd 18,5 (11) liter. Distribusjon i cerebrospinalvæske er vist ved CAPS. Halveringstid: 4-6 timer. Clearance 105 (27) ml/minutt. Estimert clearance øker med økende ClCR og kroppsvekt. Utskillelse: Hovedsakelig via nyrene.
Oppbevaring og holdbarhet: Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys. Kan ved ambulatorisk bruk oppbevares i romtemperatur opptil 25°C i høyst 72 timer. 
Skal brukes innen 72 timer etter uttak fra kjøleskap, eller kastes. Skal ikke settes tilbake i kjøleskap etter å ha vært oppbevart i romtemperatur.
Pakninger og priser: 7 × 0,67 ml (ferdigfylt sprøyte) 418642. 
Refusjon: H-resept: L04A C03_1 Anakinra

Sist endret: 
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA: 04.09.2025